HEPES，全称为4-(2-羟乙基)-1-哌嗪乙磺酸，又名N-(2-羟乙基)哌嗪-N'-2-乙烷磺酸或N-2-Hydroxyethylpiperazine-N-2-Ethane Sulfonic Acid，是一种在生物化学和分子生物学领域中广泛应用的化学物质。以下是对HEPES的详细介绍：一、基本信息分子式：C8H18N2O4S分子量：238.31CAS号：7365-45-9外观：白色结晶粉末二、特性与功能两性离子特性：HEPES是一种两性离子缓冲剂，能够在不同pH条件下平衡氢离子浓度，从而维持溶液pH的稳定。***的有效缓冲范围：HEPES的有效缓冲范围在pH6.88.2之间，覆盖了大多数细胞生长所需的pH环境（pH7.27.4）。CO2无关性：与许多其他缓冲液不同，HEPES的缓冲能力不受CO2浓度的影响，适用于在开放环境中长时间培养细胞。低毒性：在适当浓度下，HEPES对细胞无毒性作用，能够为细胞提供一个安全的生长环境。国产注射用HEPES缓冲液CDE已登记状态为A采购。吉林备案登记号HEPES批发
根据GIR的调研结果，全球4-羟乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）在2021年的收入大约为55百万美元，预计到2028年将达到73百万美元，年复合增长率为%。该产品可以细分为HEPES粉末和HEPES溶液，并主要应用于细胞培养、蛋白质提取和其他领域。全球主要生产商包括Avantor、ThermoFisher、Merck、Lonza、Cytiva、PromegaCorporation、MPBiomedicals、SpectrumLaboratory、BiologicalIndustries、CaymanChemical、SERVAElectrophoresisGmbH、Bio-Techne、BioSpectra、Corning、FUJIFILMIrvineScientific,Inc.、DojindoLaboratories、XZLBio-Technology、SuzhouYacooScience、HaihangChemical、YunbangBio-pharmaceutical等公司。该产品的市场主要分布在北美、欧洲、亚太地区、南美洲以及中东和非洲等地区。其中，北美地区（美国、加拿大、墨西哥）、欧洲地区（德国、法国、英国、俄罗斯、意大利等）、亚太地区（中国、日本、韩国、印度、东南亚等）、南美洲（巴西、阿根廷等）以及中东和非洲地区（沙特阿拉伯、埃及、尼日利亚、南非等）都是该产品的重要市场。海南辅料HEPES批量注射用CDE已登记HEPES。
伊立替康**早上市的制剂是盐酸伊立替康注射液，在实际使用的过程中，该剂型逐渐暴露出一个问题：伊立替康的内酯环结构易水解，在pH>6条件下平衡快速向羧酸盐型方向转化。羧酸盐型的伊立替康药理活性低，毒性更强。生理条件（pH 7.4）下，由于血清蛋白优先与羧酸盐络合而使平衡偏向活性低的羧酸型，造成有效的内酯型比例过低，达到平衡时，“低效高毒”的羧酸盐形式化合物所占比重高达90%。
q中包裹的伊立替康以有效的内酯型为主，这也意味着伊立替康脂质体内水相pH偏酸性（pH6左右）。而众多文献及Onivyde专利文件实施例均表明外水相pH在近中性时更有利于脂质的稳定，Onivyde专利文件的实施例表明外水相pH在7.25左右时脂质长期稳定性比较好。这需要伊立替康脂质体外水相和内水相存在pH差异，同时外水相偏碱性的缓冲对不能在长期储存中进入内水相升高内水相pH，否则内水相中的伊立替康将会转化为“低效高毒”的羧酸盐形式。四、不易穿过脂质膜的羟乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）更适用于伊立替康脂质体而羟乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）作为一种不易穿过生物膜的缓冲对，可以在稳定脂质体外水相pH为弱碱性的同时，不改变内水相酸性pH，非常适用于伊立替康脂质体。
（5）缓冲溶液在稳定性方面各显利弊：①Tris-HCl缓冲溶液pH值受外界影响较大，一般现用现配。同时需要注意Tris是一级脂肪胺，分子结构中的氨基易与醛类化合物发生缩合反应，是一些生化实验的抑制剂。②硼酸盐缓冲液有一定毒性，不宜用做注射液或者口服液的缓冲液。③虽然磷酸盐缓冲溶液稳定性很好，但磷酸根具有一定的络合能力会抑制一些与金属离子有关的生化反应。④HEPES缓冲溶液是较理想的生物缓冲剂，但其有多种生物学效应，如：缩短血液凝固时间、减缓平滑肌收缩频率以及阻断细胞膜上的阴离子通道等，在一定程度上会影响患者身体状态，使用时应需注意。国产注射用HEPES缓冲液CDE已登记状态为A集中采购；
HEPES在细胞培养中的应用HEPES***用于哺乳动物细胞培养，尤其在CO2培养箱外操作时（如显微镜观察），可替代碳酸氢盐缓冲系统。推荐浓度为10-25 mM，过高浓度可能抑制细胞生长。需注意HEPES对光敏感，需避光保存。HEPES缓冲液能有效维持细胞外pH稳定，防止因CO2逸出导致的培养基碱化。在胚胎培养中，HEPES需严格过滤除菌，且浓度不超过15 mM，以避免影响囊胚发育。建议与**酸钠联用增强缓冲能力。HEPES还可用于原代细胞培养，其低离子强度特性减少了对细胞的机械损伤。注射用HEPES CDE已登记登记状态为A。浙江cas号7365-45-9HEPES批量
注射用HEPES国产缓冲液CDE已登记；吉林备案登记号HEPES批发
二、药用功能与应用缓冲作用：HEPES在pH值为6.8~8.2的范围内具有良好的缓冲能力，能够维持溶液pH的稳定。在药用辅料中，HEPES常用于制备各种注射剂、口服液等制剂，以确保药物在储存和使用过程中pH值的稳定。细胞保护作用：HEPES对细胞无毒性作用，且能够降低某些化学物质的细胞毒性。在细胞培养中，HEPES能够维持细胞的正常形态和功能，提高细胞的生存率。促进药物吸收：作为促透剂，HEPES能够促进药物分子通过皮肤或黏膜的吸收，提高药物的生物利用度。其他应用：HEPES还用于制备各种生化试剂盒、诊断试剂等，为医药产品的质量和安全性提供保障。在某些特定的药物制剂中，HEPES还起到稳定剂、增溶剂等作用。吉林备案登记号HEPES批发
